未代謝葉酸－累積的風險 | Quatrefolic® | 活性葉酸

未代謝葉酸通常來自合成葉酸的超額攝取

口服葉酸在人體主要有二種吸收形式：

小腸絨毛吸收

肝臟轉換合成葉酸(folic acid)為活性形式

活性葉酸幾乎均走小腸絨毛吸收型式。
而人體腸道對於將合成葉酸(第二代葉酸)轉化為 5-MTHF的能力非常有限，大多數均以未修飾的形態進入肝門靜脈循環。
少部分第二代葉酸進入小腸後轉化為Dihydrofolate(DHF)-> Tetrahydrofolate(THF)-> 等多步驟後為人體利用。

DHF

Dihydrofolate

THF

Tetrahydrofolate

5,10-MTHF

5,10-Methylene Tetrahydrofolate

5-MTHF

5-Methyltetrahydrofolate
人體唯一能利用的活性形式

小腸

第二代葉酸

合成葉酸 Folic Acid

未代謝葉酸

血液

根據多件人體生體利用率研究，健康受試者口服合成葉酸的劑量大於200μg 時，在循環系統中(血液、尿液)就會發現未代謝葉酸 (UMFA, Unmetabolized Folic Acid)，幾乎是口服量的40%以上。(Am J Clin Nutr. 2010 Jun;91(6))

Prevalence (and 95% CIs) of detectable circulating unmetabolized folic acid by quintile category of estimated folic acid intake. Subjects were senior participants in the National Health and
Nutrition Examination Survey (2001–2002) who had no evidence of renal dysfunction or history of stroke, recent anemia therapy, or diseases of the liver, thyroid, or coronary arteries (n = 852). Points represent least-squares geometric means adjusted for sex, age, and race-ethnicity. Points are plotted at the category medians. Points with the same lowercase letter do not differ
significantly. Folic acid in serum was measured by using affinity/HPLC with electrochemical (coulometric) detection.

未代謝葉酸的毒性

未代謝葉酸會降低自然殺手細胞的細胞毒殺能力

自然殺手細胞(NK細胞, Natural Killer cells) 可辨識非正常細胞 (例如受到病毒感染之細胞) 進行撲殺，此種細胞毒殺能力屬於非專一性免疫 (Non-specific Immune Response)。

更多參考資料：The Folate Cycle As a Cause of Natural Killer Cell Dysfunction and Viral Etiology in Type 1 Diabetes – Frontiers

未代謝葉酸會降低免疫系統殺死惡性或癌前細胞的能力

出生時未代謝葉酸濃度較高的兒童，食物過敏的機率增加

未代謝葉酸濃度高(伴隨維生素B12缺乏)之老年人，患認知障礙或貧血之機率提高

詳見本平台另一篇文章【葉酸陷阱－別讓錯誤的補充掩蓋了您身體的需求】。

未代謝葉酸無法穿過血腦屏障、進而干擾甲基葉酸亦無法順利通過血腦屏障

血腦屏障(blood brain barrier, BBB)是體內一套複雜的阻擋機制，主要是選擇性的防止某些物質進入血液與大腦，只讓必要的物質通過血腦屏障。
未代謝葉酸UMFA無法穿越血腦屏障，而唯一活性型式5-MTHF甲基葉酸則能夠穿越血腦屏障。
未代謝葉酸除了無法穿越血腦屏障外，還會和細胞膜上的受器－葉酸結合蛋白－結合，造成原本可通過血腦屏障的甲基葉酸也無法通過，引發後續的連鎖反應包括腦脊髓液中的活性甲基葉酸量下降，進而引發神經傳遞失常等問題。

如何降低未代謝葉酸的發生?

因為未代謝葉酸UMFA大多來自合成葉酸的超量攝取、及人體處理能力，因此選擇活性葉酸型式5-MTHF即能解決此問題。