什麼是MTHFR基因
MTHFR酵素(Methyltetrahydrofolate reductase, 甲基四氫葉酸還原酶)，在葉酸的代謝途徑中，可讓5,10-MTHF轉換為5-MTHF(5-甲基四氫葉酸)，才能進行後續的吸收利用。
圖：葉酸於小腸內之代謝途徑中，MTHFR酵素之參與位置
MTHFR基因控制了MTHFR酶的生成，也就是說，MTHFR基因即控制了葉酸代謝是否正常。
人體有23對染色體(即46條)，第一對染色體在醫學上編為第一號染色體。MTHFR基因位於第一號染色體p36.3的位置，而DNA上的一對MTHFR等位基因，分別來自父母，一個是正常的DNA鹼基”C”、一個是變異的”T”。一對二個的MTHFR等位基因即構成MTHFR基因型，如下表：
| MTHR基因型 | 說明 | 風險度 |
|---|---|---|
| MTHR CC | 父母各提供一個C | 低 |
| MTHR CT | 父母各提供一個C或T | 中 |
| MTHR TT | 父母各提供一個T | 高 |
什麼是MTHFR基因變異
臨床上發現的MTHFR基因變異約有40多種，其中最重要的兩個位點(polymorphism)是位於MTHFR C677T 及 MTHFR A1298C。會影響葉酸代謝的為MTHFR C677T型，至於MTHFR A1298C目前未有足夠證據表示顯著影響身體處理葉酸的方式。
不同基因型的酶活性不同，若以CC型視作100%活性，CT型活性約65%、TT型活性約30%。
MTHFR C677T型，是在第677個鹼基上發生變異，由上表可知，MTHFR等位基因若有一個或二個不正常，身體便難以、或不能產生MTHFR酶，影響人體吸收葉酸的能力，血液中的同半胱胺酸(Homocysteine)濃度提高，造成高同半胱胺酸血症，使得罹患心血管疾病、巨球性貧血的風險提高；對孕婦而言，則會影響胎兒神經管發育。
MTHFR基因變異在科學研究上的重要性不言而喻，近五年來至少有5,000篇論文發表於PubMed。PubMed 為生物醫學相關文獻的書目索引摘要資料庫。
MTHFR基因變異普遍率
MTHFR基因變異會因人種、地域之不同，而有不同的普遍率。據統計，世界4成人口無法順利代謝葉酸。
(REF: Int. J. Environ. Res. Public Health 2018)
一份2020年發布的中國雲南省人群調查顯示 (Medicine (Baltimore). 2020 Nov 6;99(45))，3,387名孕婦中，無MTHFR基因變異者占四成，即MTHFR CT和MTHFR TT基因型者占比高達六成。該調查並表示MTHFR基因變異可能是與妊娠併發症相關的遺傳風險因素之一。
美國CDC葉酸醫學指引
美國CDC(美國疾病管制與預防中心)談到，MTHFR基因變異很常見，甚至美國人中MTHFR基因變異者比無變異者之人數可能還更多。身為MTHFR基因變異者，身體仍能處理不同類型的葉酸，無須擔憂或恐慌。因此，美國CDC敦促所有可能懷孕的育齡婦女 – 包括MTHFR 基因變異的婦女 – 每天均應攝入 400 微克 (mcg) 葉酸，葉酸來源可包含天然蔬菜水果、葉酸營養補充劑…等。
5-MTHF形式的活性葉酸可為最佳方案
透過以上的說明，聰明的您應該了解，根據體內代謝機轉，選擇讓身體更容易使用的活性葉酸，才是毋須捨近求遠、可達到高效率補充葉酸的最佳方案。
下圖-左 表示了合成葉酸(第二代葉酸)在代謝途徑中須歷經的多次轉換，且若為MTHFR基因變異者，形成5-MTHF(5-甲基四氫葉酸)的通道將受阻，血液中未代謝葉酸(UMFA, unmetabolized folic acid)量升高。
下圖-右 表示了第四代葉酸Quatrefolic®( (6S)-5-甲基四氫葉酸葡萄糖胺) 提供了一種立即使用的活性葉酸形式，可直接繞過代謝過程讓身體吸收使用，且不會產生UMFA的問題。
參考資料：美國CDC特設葉酸教育與宣導網站 https://www.cdc.gov/folic-acid/data-research/mthfr