缺乏維生素B12與葉酸所造成的貧血是相同的，紅血球在缺乏營養的狀況下導致不正常增大，卻又無法維持正常運送氧氣的功能，即所謂巨球性貧血(macrocytic anemia)，又稱惡性貧血。維生素B12的缺乏現象會被過量葉酸所掩蓋，並且造成葉酸失活(inactive)，現今以葉酸陷阱(folate trap)假說來解釋此現象。
若飲食中葉酸攝取過高，或補充高劑量的合成葉酸時，有可能會遮蔽早期維生素B12的缺乏。這是在葉酸轉化過程中，可以生成 5,10-MTHF 以暫時維持 DNA 的正常代謝。
(如圖，folic acid -> DHF -> THF -> 5,10-MTHF -> (途徑１)Pruine Biosynthesis / Pyrimidine Biosynthesis)
當長期缺乏維生素B12，造成5-MTHF轉換為THF的產出受阻(途徑２)，最初造成的表徵即為循環系統中(血液、尿液)含大量同半胱胺酸(Homocysteine)，影響後續甲基化代謝(途徑３)，並直接導致嘌呤和嘧啶生合成(途徑1)持續受損，影響DNA的正常表現，如紅血球去核基因的表現失常，導致巨球性貧血，也會導致神經和認知能力持續惡化(*)。
(*)參考文獻：循環系統中未代謝葉酸和 5-甲基四氫葉酸與美國老年人貧血、巨球性貧血和認知表現的關係 (Am J Clin Nutr. 2010 Jun;91(6))
此種現象是葉酸過量造成掩蓋缺乏維生素B12的現實，因此稱為葉酸陷阱(folate trap)。
維生素 B12 缺乏症在老年人中很常見，可能不容易識別。對於葉酸陷阱－高量葉酸讓維生素 B12 缺乏症無法被正確診斷出－此狀況在補充合成葉酸時較容易發生，而補充 5-甲基四氫葉酸(5-MTHF)則不會。