基於對Quatrefolic®活性葉酸的人體代謝機轉探討,可以得知它並不需要經多次轉化過程就可被人體使用,但不同結合型式(葡萄糖胺、或鈣鹽)的葉酸,對生物利用度(relative bioavailability)的影響亦須被評估,Lesaffre 的 Gnosis 進行了多項臨床前和臨床研究,藉以探討藥物動力學,並已經在動物和人體模型上獲得了數項證據。
從動物至人體臨床的各項生物利用度評估
大鼠實驗中,比較Quatrefolic®、(6S)-5-甲基四氫葉酸鈣鹽(*)和第二代的傳統合成葉酸,從而了解三代葉酸之間動物體生物利用度的差異。
(*)(6S)-5-甲基四氫葉酸鈣鹽以巨晶型鈣鹽葉酸、第三代葉酸來進行評估。
根據該實驗結果,Quatrefolic®能迅速被腸道吸收並運至血液,較傳統合成葉酸高出10倍的吸收。

一項在瑞士執行的人體前臨床實驗中,以雙向交叉平衡設計24位受試者接受口服Quatrefolic®及第三代巨晶型葉酸鈣鹽,劑量均為400ug/錠。評估AUC(0-12)(時間第0小時至最終採血點12小時之曲線下總面積),可得知整體吸收量。
根據該實驗結果,Quatrefolic®吸收量是第三代巨晶型葉酸鈣鹽的1.1倍,即可證明Quatrefolic®生物利用度更高。

至於5-MTHF活性葉酸與第二代傳統合成葉酸的人體利用率比較,則可以參照德國波恩大學2009年發表的一項研究成果 Br J Pharmacol. 2009 Dec; 158(8)。該研究採用交叉隨機雙盲設計,受試者為8位MTHR CC基因型健康女性、及16位MTHR TT基因型健康女性,接受單次口服劑量的合成葉酸400 µg 和 [6S]-5-MTHF活性葉酸 416 µg。
根據該實驗結果,5-MTHF活性葉酸在30分鐘達到最大吸收、合成葉酸則推遲至120分鐘後達到最大吸收,有將近4倍的差距。至於評估AUC(0-8)(時間第0小時至最終採血點8小時之曲線下總面積),CC基因型及TT基因型受試者各有不同表現,5-MTHF活性葉酸較合成葉酸最佳可達+198%之吸收量落差。
高水溶、好吸收
Quatrefolic® 被定義為水溶性,這顯著提高了生物利用度的可能性,而5-甲基四氫葉酸鈣鹽被定義為微溶。
考慮到人體對化合物的吸收發生在胃腸液中分散和溶解後,因此對於活性成分而言,在水中的溶解度極為重要。高水溶性意味著該產品可以更好地被黏膜細胞吸收,這可能有助於進入循環系統,並有可能提高生物利用度。

相較於葉酸鈣鹽,Quatrefolic®活性葉酸可以用更少的水即能完全溶解,水溶性幾乎是葉酸鈣鹽的100倍,更無須再添加任何助溶劑。
且歸因於優良製造的嚴格品管(GMP-based,原產地:義大利),Quatrefolic®具有一致的質地、良好水溶性這個物性是可被重複再現的,這點葉酸鈣鹽無法做到。
【註】水溶性的判定基準依據美國藥典、英國藥典。
Quatrefolic®活性葉酸的水溶性不僅帶來更好的生物利用率,也為成品劑型帶來更多種可能。並且,即使Quatrefolic®是一種水溶性成分,它依然可以添加於油相配方中。Quatrefolic®不僅適用於一般營養補充品常見的膠囊或錠狀劑型,飲料、滴劑、口噴液、軟膠囊、粉末狀等均易於配製,為末端消費者提供更多高適口性的選擇,長者、小孩、或吞嚥困難者都能輕易食用。
葡萄糖胺的優勢
Quatrefolic® 活性葉酸開發初期即選擇以葡萄糖胺(glucosamine)作為結合,除了保證能達到與5-MTHF相同的生物學特性,並且絕對水溶、更是天然存在於體內的成分之一,能確保Quatrefolic®具備安全、穩定、品質均一。
